Η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε πρόσφατα επικαιροποιημένα αποτελέσματα από μελέτες αξιολόγησης του nivolumab και του ipilimumab, μεμονωμένα ή σε συνδυασμό, σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό μελάνωμα. Αυτές οι αναλύσεις παρουσιάστηκαν στις 3 Ιουνίου στην φετινή Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας στο Σικάγο.
Πενταετής ανάλυση από τη Φάσης 1 μελέτη CA209-004
Μία πενταετής ανάλυση της Φάσης 1 μελέτης CA209-004, της πιο μακροχρόνιας παρακολούθησης έως σήμερα του συνδυασμού nivolumab και ipilimumab σε ασθενείς με μη αντιμετωπισμένο ή αντιμετωπισμένο στο παρελθόν προχωρημένο μελάνωμα, έδειξε ότι, με διάμεση παρακολούθηση διάρκειας έως 43,1 μηνών (εύρος: 0,9‑76,7) σε όλους τους ασθενείς, τα ποσοστά συνολικής επιβίωσης (OS) στα τέσσερα έτη ή σε περισσότερα, ήταν σταθερά στο 57% (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 47, 67). Το ποσοστό OS στα τρία έτη μετά τη διακοπή της θεραπείας ήταν 56% (95% CI: 46, 66). Η μελέτη κατέδειξε επίσης εκβάσεις μακροχρόνιας επιβίωσης με τον συνδυασμό nivolumab και ipilimumab, ανεξάρτητα από την κατάσταση ως προς το BRAF ή τα επίπεδα της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), με ποσοστά OS στα τέσσερα έτη 62% (95% CI: 48, 74) έναντι 49% (95% CI: 32, 65) για ασθενείς με φυσιολογικά και αυξημένα επίπεδα LDH, αντίστοιχα, και ποσοστά OS στα τέσσερα έτη 54% (95% CI: 41, 65) και 61% (95% CI: 38, 77) για ασθενείς με όγκους με BRAF φυσικού τύπου και μετάλλαξη του BRAF, αντίστοιχα. Η συνολική ασφάλεια του συνδυασμού ήταν σε συμφωνία με τα αποτελέσματα παλαιότερων μελετών αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα.
Νέες αναλύσεις από τη Φάσης 3 μελέτη CheckMate -067
Σε μία ανάλυση διερεύνησης της μακροχρόνιας ποιότητας ζωής (QoL) και της επιβάρυνσης από τα συμπτώματα στη Φάσης 3 μελέτη CheckMate -067, βρέθηκε ότι η QoL διατηρήθηκε κατά το διάστημα χωρίς θεραπεία (TFI) – η περίοδος κατά την οποία ο ασθενής δεν λαμβάνει τη θεραπεία της μελέτης ή μεταγενέστερη θεραπεία – σε ασθενείς με μη αντιμετωπισμένο στο παρελθόν, μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό μελάνωμα μετά από τη διακοπή της θεραπείας με nivolumab ή nivolumab συν ipilimumab. Οι βαθμολογίες των αναφερόμενων από τον ασθενή εκβάσεων (PRO) διατηρήθηκαν από την τελευταία επίσκεψη υπό θεραπεία έως την 1η επίσκεψη (30 ημέρες μετά την τελευταία δόση) ή την 2η επίσκεψη παρακολούθησης (84 ημέρες μετά την επίσκεψη παρακολούθησης 1) στους ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία. Οι βαθμολογίες PRO παρέμειναν σταθερές μετά από την 2η επίσκεψη παρακολούθησης για το EQ-5D-3L (μετρήσεις της κινητικότητας, της αυτοφροντίδας, των συνήθων δραστηριοτήτων, του άλγους/ενόχλησης και του άγχους/ κατάθλιψης), το οποίο καταγραφόταν στις επισκέψεις παρακολούθησης της επιβίωσης κάθε τρεις μήνες κατά το πρώτο έτος και, εν συνεχεία, κάθε έξι μήνες.
Τέλος, μία τετραετής ανάλυση από τη μελέτη CheckMate -067 του nivolumab και του ipilimumab, μεμονωμένα ή σε συνδυασμό, σε ασθενείς με μη αντιμετωπισμένο στο παρελθόν, μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό μελάνωμα έδειξε ότι η αναφερόμενη από τους ασθενείς QoL και τα συμπτώματα διατηρήθηκαν από την έναρξη της μελέτης κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης θεραπείας. Από τους 813 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στον πληθυσμό ανάλυσης της PRO, η QoL – συμπεριλαμβανομένης μίας αξιολόγησης της λειτουργικότητας και της επιβάρυνσης από τα συμπτώματα – διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς και στην παρακολούθηση, χωρίς διατηρούμενη κλινικά σημαντική επιδείνωση σε κανένα σκέλος θεραπείας.
«Xάρη στη σημαντική επίδραση της θεραπείας με nivolumab, μεμονωμένα ή σε συνδυασμό με ipilimumab, έχουμε τη δυνατότητα να αποκτήσουμε νέα δεδομένα για τα οφέλη αυτών των ανοσο-ογκολογικών θεραπειών στην ποιότητα ζωής», δήλωσε ο John O’Donnell, MPP, Ph.D., αντιπρόεδρος, της Έρευνας Οικονομικών και Εκβάσεων της Υγείας της Bristol-Myers Squibb. «Αυτό που παρατηρήσαμε στις πολλαπλές αναλύσεις της μελέτης CheckMate -067 είναι ότι η ποιότητα ζωής διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας και της παρακολούθησης και, εξίσου σημαντικό, αυτά τα οφέλη διατηρήθηκαν όταν οι ασθενείς δεν λάμβαναν θεραπεία».
Σχετικά με τη μελέτη CA209-004
Η CA209-004 είναι μία Φάσης 1b, ανοικτή, πολυκεντρική, πολλαπλών δόσεων μελέτη προσδιορισμού της δόσης του nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab σε ασθενείς με αντιμετωπισμένο ή μη αντιμετωπισμένο στο παρελθόν προχωρημένο κακόηθες μελάνωμα. Στη μελέτη αξιολογήθηκαν διαφορετικά δοσολογικά σχήματα για το συνδυασμό nivolumab και ipilimumab, συμπεριλαμβανομένου του συνδυασμού nivolumab με ipilimumab κάθε τρεις εβδομάδες (Q3W) για τέσσερις δόσεις, ακολουθούμενου από nivolumab Q3W για τέσσερεις δόσεις (Ομάδες 1, 2, 2a και 3) (n=53) ή nivolumab 1 mg/kg και ipilimumab 3 mg/kg Q3W για τέσσερεις δόσεις και εν συνεχεία nivolumab 3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες για έως 96 εβδομάδες (Ομάδα 8) (n=41). Το 40% των ασθενών στις Ομάδες 1‑3 και το 51% των ασθενών στην Ομάδα 8 είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε παρακολούθηση για το κύριο καταληκτικό σημείο της ασφάλειας (βάσει των αναφορών για τα ανεπιθύμητα συμβάντα και των αποτελεσμάτων των κλινικοεργαστηριακών εξετάσεων, των ανοσολογικών εξετάσεων της ασφάλειας, των κλινικών εξετάσεων, των μετρήσεων των ζωτικών σημείων, της λειτουργικής κατάστασης κατά Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] και των ηλεκτροκαρδιογραφικών αξιολογήσεων) και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της ανταπόκρισης και της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου για έως 2,5 έτη και στη συνέχεια για το διερευνητικό καταληκτικό σημείο της επιβίωσης για 3 επιπλέον έτη, για μέγιστη διάρκεια συμμετοχής στη μελέτη 5,5 ετών.
Σχετικά με τη μελέτη CheckMate -067
Η CheckMate -067 είναι μία Φάσης 3, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη που αξιολόγησε τον συνδυασμό του nivolumab με ipilimumab ή το nivolumab ως μονοθεραπεία έναντι της μονοθεραπείας με ipilimumab σε 945 ασθενείς με μη αντιμετωπισμένο στο παρελθόν προχωρημένο μελάνωμα. Οι ασθενείς στην ομάδα του συνδυασμού (n=314) έλαβαν nivolumab 1 mg/kg μαζί με ipilimumab 3 mg/kg (Q3W) για τέσσερις δόσεις και στη συνέχεια nivolumab 3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες (Q2W). Οι ασθενείς στην ομάδα της μονοθεραπείας με nivolumab (n=316) έλαβαν nivolumab 3 mg/kg Q2W σε συνδυασμό με εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς στην ομάδα της μονοθεραπείας με ipilimumab (n=315) έλαβαν ipilimumab 3 mg/kg κάθε τρεις εβδομάδες για τέσσερις δόσεις σε συνδυασμό με εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτών τοξικών επιδράσεων. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν τα ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), την αποτελεσματικότητα με βάση την έκφραση του PD-L1 στον όγκο και την ασφάλεια.
Σχετικά με το Μεταστατικό Μελάνωμα
Το μελάνωμα είναι μία μορφή καρκίνου του δέρματος που χαρακτηρίζεται από ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος που παράγουν μελανίνη (μελανοκύτταρα). Το μεταστατικό μελάνωμα αποτελεί την πιο θανατηφόρο μορφή της νόσου και παρουσιάζεται όταν ο καρκίνος εξαπλωθεί πέραν της επιφάνειας του δέρματος σε άλλα όργανα. Η επίπτωση του μελανώματος αυξάνεται σταθερά τα τελευταία 30 έτη. Στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2018 εκτιμάται ότι ο αριθμός των νέων διαγνώσεων μελανώματος ανήλθε στις 91.270, με περισσότερους από 9.320 σχετιζόμενους θανάτους. Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας εκτιμά ότι, έως το 2035, η επίπτωση του μελανώματος θα φτάσει τα 424.102 περιστατικά, με 94.308 σχετιζόμενους θανάτους. Το μελάνωμα είναι συνήθως ιάσιμο όταν αντιμετωπίζεται στα πολύ αρχικά του στάδια. Ωστόσο, τα ποσοστά επιβίωσης μειώνονται περίπου στο μισό στην περίπτωση συμμετοχής επιχώριων λεμφαδένων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες οι ασθενείς με διάγνωση προχωρημένου μελανώματος Σταδίου IV ιστορικά έχουν ποσοστό πενταετούς επιβίωσης 15% έως 20% και δεκαετούς επιβίωσης περίπου 10% έως 15%.
